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Evaluación del efecto de la adiponectina en la viabilidad, la proliferación celular y la expresión del receptor de andrógenos en líneas celulares de cáncer de seno

Adiponectin effect assesment of viability, cell proliferation and androgen receptor expression in breast cancer cell lines.

dc.contributorRangel Jiménez, Nelson Enrique
dc.contributorAristizábal Pachón, Andrés Felipe
dc.contributorVargas Castellanos, Elizabeth
dc.contributorUrueña Pinzón, Claudia Patricia
dc.contributorRincón Riveros, Walter Andrés
dc.creatorCHAPARRO GONZÁLEZ, CÉSAR AUGUSTO
dc.date2024-06-26T19:18:34Z
dc.date2024-06-26T19:18:34Z
dc.date2024-02-23
dc.date.accessioned2025-10-30T13:56:58Z
dc.date.available2025-10-30T13:56:58Z
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/10554/67673
dc.identifierinstname:Pontificia Universidad Javeriana
dc.identifierreponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
dc.identifierrepourl:https://repository.javeriana.edu.co
dc.identifier.urihttp://test.repositoriodigital.com:8080/handle/123456789/191125
dc.descriptionLa obesidad y el cáncer de seno (CS) son patologías de interés en salud pública con un crecimiento progresivo en las tasas de incidencia y un riesgo aumentado de CS en mujeres pre y postmenopáusicas. Se ha observado que variaciones en la secreción de hormonas androgénicas así como en la secreción de productos del tejido adiposo como la adiponectina (ADPN), se asocian con un mayor riesgo de desarrollar CS. El 75% de los casos de CS son receptor de estrógenos positivos (RE+) y se caracterizan por tener un pronóstico más favorable, así mismo otros marcadores como el receptor de andrógenos (RA), se expresan tanto en células epiteliales normales como en la gran mayoría de tumores de CS RE+ (70-90%), en donde ejerce un probable efecto antiproliferativo al competir con el RE por los elementos de respuesta a estrógenos (EREs). El problema de investigación del presente estudio se enfocó en dilucidar los efectos de la adiponectina en la expresión del receptor de andrógenos, así como en la expresión de algunos de sus marcadores asociados (KLK3, FOXA1) en células tumorales de CS. Métodos: De acuerdo a lo anterior, se usaron dos líneas celulares de CS RE+ (MCF7, BT474) y una RE- (MDA-MB-453). Todas las líneas celulares recibieron tratamiento con adiponectina (1μg/ml) durante 24, 48 y 72 horas, al cabo del cual se realizaron ensayos de viabilidad, proliferación y extracción de RNA con posterior análisis de expresión mediante RT-qPCR de los genes RA, KLK3, FOXA1 y ACTB; este último usado como normalizador. Posteriormente, se realizó inmunoensayo (ELISA) en los medios de cultivo de las líneas celulares evaluadas para detectar la proteína PSA, producto de la expresión del gen KLK3, cuya transcripción es regulada positivamente por RA. Resultados: Posterior al tratamiento con adiponectina se observó aumento de expresión del RA y disminución de la viabilidad y proliferación en las células RE+ (MCF7, BT474) en comparación con los controles. Por el contrario, en la línea celular RE- (MDA-MB-453) se observó disminución de la expresión del RA y aumento en la viabilidad y proliferación celular. En ninguna de las líneas celulares se observó expresión del gen KLK3 ni de su proteína PSA, sin embargo, FOXA1 mostró variaciones de expresión similares a las observadas para RA en las tres líneas celulares evaluadas. Conclusiones: Los hallazgos mencionados sugieren un posible efecto de la adiponectina en la expresión del RA y de sus coactivadores (FOXA1), para facilitar la unión del RA a regiones reguladoras de sus genes blanco y promover transactivación de los mismos. Nuestros resultados sugieren que la adiponectina al modular la expresión del RA, podría tener efectos antiproliferativos o proliferativos en células de CS, los cuales parecen ser dependientes del estatus del RE (RE+ vs RE-). A futuro se espera complementar y confirmar estos resultados con datos de RNAseq, los cuales permitan identificar genes y rutas de señalización modificadas por productos del tejido adiposo, relacionadas con la regulación y función del RA.
dc.descriptionPontificia Universidad Javeriana
dc.descriptionObesity and breast cancer (BC) are pathologies of public health interest with a progressive growth in incidence rates and an increased risk of BC in pre- and postmenopausal women. It has been observed that variations in the secretion of androgenic hormones as well as in the secretion of adipose tissue products (e.g. adiponectin) are associated with a greater risk of developing BC. 75% of BC cases are estrogen receptor positive (ER+) characterized by having a more favorable prognosis, likewise other markers such as the androgen receptor (AR), are expressed in both normal epithelial cells and in the great majority of ER+ BC tumors (70-90%), where it exerts a probable antiproliferative effect by competing with the ER for estrogen response elements (EREs). The research problem of the present study focused on elucidating the effects of adiponectin on the expression of the androgen receptor, as well as on the expression of some of its associated markers (KLK3, FOXA1) in BC tumor cells. Materials and methods: According to the above, two ER+ (MCF7, BT474) and one ER- (MDA-MB-453) BC cell lines were used. All cell lines received treatment with adiponectin (1 μg/ml) for 24, 48 and 72 hours, after these treatment times viability, proliferation and RNA extraction assays were performed with subsequent expression analysis by RT-qPCR of the AR, KLK3, FOXA1 and ACTB genes; the latter used as a normalizer. Subsequently, an immunoassay (ELISA) was performed on the culture media of the cell lines evaluated to detect the PSA protein, a product of the expression of the KLK3 gene, whose transcription is positively regulated by AR. Results: After treatment with adiponectin, an increase in AR expression and a decrease in viability and proliferation were observed in ER+ cells (MCF7, BT474) compared to controls. Conversely, in the ER- cell line (MDA-MB-453) a decrease in AR expression and an increase in viability and cell proliferation were observed. Expression of the KLK3 gene or its PSA protein was observed in none of the cell lines; however, FOXA1 showed expression variations similar to those observed for AR in all cell lines evaluated. Conclusions: The aforementioned findings suggest a possible effect of adiponectin on the expression of AR and its coactivators (FOXA1), to facilitate the binding of AR to regulatory regions of its target genes and promote their transactivation. Our results suggest that adiponectin, by modulating AR expression, could have antiproliferative or proliferative effects in BC cells, which appear to be dependent on the ER status (ER+ vs ER-). In the future, we hope to complement and confirm these results with RNAseq data, which will allow us to identify genes and signaling pathways modified by adipose tissue products, related to the regulation and function of the AR.
dc.descriptionMagíster en Ciencias Biológicas
dc.descriptionMaestría
dc.descriptionhttps://orcid.org/0009-0004-9300-9086
dc.descriptionhttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0002189492
dc.formatPDF
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.languagespa
dc.publisherPontificia Universidad Javeriana
dc.publisherMaestría en Ciencias Biológicas
dc.publisherFacultad de Ciencias
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccess
dc.rightsDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cf
dc.subjectCáncer de seno
dc.subjectReceptor de andrógenos
dc.subjectAdiponectina
dc.subjectObesidad
dc.subjectProliferación
dc.subjectBreast cancer
dc.subjectAndrogen receptor
dc.subjectAdiponectin
dc.subjectObesity
dc.subjectProliferation
dc.subjectMaestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
dc.subjectNeoplasias de la mama
dc.subjectReceptores de Adiponectina
dc.subjectObesidad
dc.titleEvaluación del efecto de la adiponectina en la viabilidad, la proliferación celular y la expresión del receptor de andrógenos en líneas celulares de cáncer de seno
dc.titleAdiponectin effect assesment of viability, cell proliferation and androgen receptor expression in breast cancer cell lines.
dc.typehttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.typeTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
dc.typehttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis


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