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Impacto del cambio en la expresión de biomarcadores, utilizados para la clasificación del cáncer de mama en subtipos intrínsecos, asociado al tratamiento neoadyuvante en el pronóstico de mujeres colombianas diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología entre los años 2013-2015

Clinical impact of biomarker expression changes, used for breast cancer intrinsic subtype classification, associated with the neoadjuvant treatment on the prognosis of Colombian women diagnosed at the National Cancer Institute between 2013-2015

dc.contributorSerrano Gomez, Silvia Juliana
dc.contributorRojas Moreno, Adriana Patricia
dc.contributorAristizábal Pachon, Andrés Felipe
dc.contributorBrugés Maya, Ricardo Elias
dc.contributorParra Medina, Rafael
dc.creatorRey Vargas, Laura
dc.date2021-02-12T11:42:53Z
dc.date2021-02-12T11:42:53Z
dc.date2020-12-01
dc.date.accessioned2025-04-22T22:09:37Z
dc.date.available2025-04-22T22:09:37Z
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/10554/52893
dc.identifierhttps://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.52893
dc.identifierinstname:Pontificia Universidad Javeriana
dc.identifierreponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
dc.identifierrepourl:https://repository.javeriana.edu.co
dc.identifier.urihttp://test.repositoriodigital.com:8080/handle/123456789/90500
dc.descriptionObjetivo: evaluar el impacto del cambio en la expresión de los biomarcadores, utilizados para la clasificación del cáncer de mama en subtipos intrínsecos, asociado al tratamiento neoadyuvante en el pronóstico de pacientes con la enfermedad. Metodología: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo en 337 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama. La población se agrupó en casos sin neoadyuvancia (NAT) (n=158) y con NAT (n=179), y de acuerdo con el esquema de tratamiento en NAT hormonal (n=10), citotóxica (n=122), citotóxica + trastuzumab (n=32) y combinada (hormonal + citotóxico, n= 15). Se evaluaron las diferencias en el estatus y el porcentaje de expresión por inmunohistoquímica (IHQ) del receptor de estrógeno (RE), receptor de progesterona (RP), HER2 y Ki67 entre muestras pareadas de biopsia y producto de la cirugía de mama. Adicionalmente, se analizaron las diferencias en la supervivencia global (SG) y libre de recurrencia (SLR) de acuerdo con la ganancia y pérdida de los biomarcadores, y finalmente se calculó el cociente de riesgo (HR) de acuerdo con las variaciones en el estatus de los biomarcadores, en los grupos con NAT y sin NAT. Resultados: Se reportaron disminuciones en el porcentaje de expresión del RP (p=0.0024) y del Ki67 (p<0.001) después de la NAT, específicamente asociados al esquema hormonal (RP: p= 0.01732, Ki67: p= 0.02154) y citotóxico (RP: p= 0.02604, Ki67: p= 0.00736). El esquema de NAT citotóxico + trastuzumab se asoció a la disminución en la positividad del HER2. La pérdida de expresión del Ki67 después de la NAT se encontró asociado con una mejor SG (p= 0.038) y SLR (p= 0.0025), así como con una reducción en el riesgo de recurrencia (HR: 0.12, 95% CI, 0.01–0.98, p=0.0483), después de ajustar por variables clínico-patológicas. El análisis en el grupo sin NAT mostró cambios estadísticamente significativos en el porcentaje de expresión del RE (p= 0.022), asociados a la variabilidad inter- observador. Conclusiones: los resultados de este estudio sugieren que la NAT se encuentra asociada al cambio en la expresión de los biomarcadores de mama, especialmente del Ki67, y que este evento confiere menor riesgo de recurrencia. Otros factores como la variabilidad inter- observador también pueden estar asociados a la presentación de cambios en los biomarcadores de mama.
dc.descriptionInstituto Nacional de Cancerología
dc.descriptionAim of the study: assess the impact of the change of expression in breast cancer biomarkers, applied for intrinsic subtype classification, associated with neoadjuvant treatment (NAT) on the prognosis of Colombian patients with the disease. Methods: A retrospective study was conducted on 337 women diagnosed with breast cancer. The cohort was categorized according to therapy administration, in NAT group (n = 158) and no-NAT group (n = 179), and according to treatment scheme in hormonal (n = 10), cytotoxic (n = 122), cytotoxic + trastuzumab (n = 32) and combined NAT (hormonal + cytotoxic, n = 15). Changes in the status and percentage of expression by immunohistochemistry (IHC) were assessed for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), HER2, and Ki67 between paired core-needle biopsies and surgical samples. Additionally, differences in overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) were analyzed according to gain and loss of biomarkers, and finally, the hazard ratio (HR) for OS and RFS was calculated according to variations in the status of biomarkers, for each group. Results: A decrease were reported in the percentage of expression of PR (p = 0.0024) and Ki67 (p <0.001) after NAT, specifically associated with hormonal (PR: p = 0.01732, Ki67: p = 0.02154) and cytotoxic schemes (PR: p = 0.02604, Ki67: p = 0.00736). Cytotoxic + trastuzumab NAT scheme was associated with a decrease in HER2 positivity. Loss of Ki67 expression after NAT was associated with a better OS (p = 0.038) and RFS (p = 0.0025), as well as with a reduction in the risk of relapse, after adjusting for clinical-pathological variables. The analysis in the no-NAT group showed significant changes in the percentage of ER expression (p = 0.022), which was later associated with interobserver variability. Conclusions: Our results suggest that NAT is associated with changes in biomarkers expression, especially in Ki67, and that this event confers a lower risk of relapse. Other factors such as interobserver variability may also be associated with changes in breast cancer biomarker profile
dc.descriptionMagíster en Ciencias Biológicas
dc.descriptionMaestría
dc.descriptionhttps://orcid.org/0000-0002-0706-2162
dc.descriptionhttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000116075
dc.formatPDF
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.languagespa
dc.publisherPontificia Universidad Javeriana
dc.publisherMaestría en Ciencias Biológicas
dc.publisherFacultad de Ciencias
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightsDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subjectCáncer de mama
dc.subjectInmunohistoquímica
dc.subjectNeoadyuvancia
dc.subjectBiomarcadores
dc.subjectBreast neoplasms
dc.subjectImmunohistochemistry
dc.subjectNeoadjuvant therapy
dc.subjectBiomarkers
dc.subjectMaestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
dc.subjectNeoplasias de la mama
dc.subjectInmunohistoquímica
dc.titleImpacto del cambio en la expresión de biomarcadores, utilizados para la clasificación del cáncer de mama en subtipos intrínsecos, asociado al tratamiento neoadyuvante en el pronóstico de mujeres colombianas diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología entre los años 2013-2015
dc.titleClinical impact of biomarker expression changes, used for breast cancer intrinsic subtype classification, associated with the neoadjuvant treatment on the prognosis of Colombian women diagnosed at the National Cancer Institute between 2013-2015
dc.typehttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.typeTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
dc.typehttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.coverageColombia
dc.coverage2013-2015
dc.coverageCundinamarca (Colombia)
dc.coverageBogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)
dc.coverageBogotá (Colombia)


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