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Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas

Evaluation of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) according to the subtype of triple negative breast cancer and its association with the prognosis of the disease in Colombian patients

dc.contributorSerrano Gómez, Silvia Juliana
dc.contributorRojas Moreno, Adriana Patricia
dc.contributorSanabria Salas, María Carolina
dc.contributorParra Medina, Rafael
dc.contributorBriceño Balcazar, Ignacio
dc.contributorUrueña Pinzon, Claudia Patricia
dc.creatorHuertas Caro, Carlos Alexander
dc.date2022-10-07T12:04:49Z
dc.date2022-10-07T12:04:49Z
dc.date2022-08-08
dc.date.accessioned2025-04-22T22:14:26Z
dc.date.available2025-04-22T22:14:26Z
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/10554/62035
dc.identifierinstname:Pontificia Universidad Javeriana
dc.identifierreponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
dc.identifierrepourl:https://repository.javeriana.edu.co
dc.identifier.urihttp://test.repositoriodigital.com:8080/handle/123456789/91359
dc.descriptionObjetivo: Relacionar el porcentaje y composición del infiltrado inmune del cáncer de mama triple negativo con el subtipo, y el pronóstico de la enfermedad en mujeres colombianas diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología y otras instituciones entre los años 2008 y 2016. Métodos: Se analizaron 195 tumores de cáncer de mama triple negativo (TN) de pacientes diagnosticadas entre 2008-2016 en 3 instituciones de salud de Colombia. Los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) estromales (sTILs) se evaluaron siguiendo las recomendaciones del International TILs Working Group 2014, en las láminas con tinción de hematoxilina y eosina de muestras pretratamiento. El número de células positivas para CD4, CD8 y PD-L1 se evaluó mediante técnicas de inmunohistoquímica (IHQ) y captura de imágenes digitales. Se analizo la expresión del receptor de andrógenos (RA) y la citoqueratina 5/6 (CK 5/6) por IHQ para la asignación de subtipos de TN. Se utilizaron pruebas paramétricas y no paramétricas para evaluar las diferencias en las características clínico-patológicas y el subtipo de cáncer de mama TN según los niveles y la composición de sTILs. Las diferencias en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) se analizaron mediante curvas de Kaplan-Meier y la prueba de log-rank. Se utilizaron modelos multivariados para analizar la asociación de los sTILs y las poblaciones especificas con la SG, SLE y la respuesta patología completa (pCR). Resultados: Pacientes con altos niveles de sTILs presentaban con mayor frecuencia tumores en estadios tempranos (64.4% en estadios I/II) en comparación con aquellos con niveles bajos de sTILs (35.5%). Además, cuando se compararon pacientes con sTILs altos versus sTILs bajos, un mayor porcentaje de pacientes con sTILs altos no recibieron quimioterapia neoadyuvante (NAC) (alta: 50 % versus baja: 32.7 %, p=0.025) y recibieron cirugías más conservadoras (alta:60% vs. baja:37.9%, p=0.005). Se observaron resultados similares en pacientes con alta infiltración de células CD4/8 positivas. La positividad de PD-L1 fue más frecuentemente observada en pacientes con nacimiento o procedencia de la región andina y con obesidad. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el infiltrado inmune ni expresión de PD-L1 entre los subtipos de cáncer de mama TN. Se observaron tiempos de SG y SLE más prolongados en pacientes con sTILs elevados (p<0.001, p=0.022, respectivamente), así como en pacientes con infiltración elevada de CD4+ (p=0.007, p=0.021, respectivamente) y CD8+ (p=0.008, p=0.017, respectivamente). En el análisis multivariado, los niveles bajos de sTILs se encontraron como un factor pronóstico independiente asociado con un mayor riesgo de muerte (HR: 1.59, intervalo de confianza (IC) 95% 1.01 – 2.48). En cuanto a sTILs como biomarcador predictivo, un mayor porcentaje de pacientes con sTILs altos y células CD4+ altas lograron una respuesta clínica completa a NAC en comparación con los grupos de baja infiltración (sTILs: 28.6% vs 9.3%, p=0.022; CD4: 29% vs 9.4%, p=0.032) y pCR (sTILs: 42.9% vs. 15.8%, p=0.023; para CD4: 43.3% vs. 16.3%, p=0.006) en comparación con pacientes con baja infiltración. Asimismo, se observó una asociación estadísticamente significativa entre sTILs y pCR (OR: Alto sTILs 1.486, 95% IC 1.14 – 2.013). Se observaron resultados similares para la infiltración alta de CD4 y CD8 (OR: 1.262, IC 95 %: 1.061 – 1.536, OR: 1.337 IC 95 %: 1.085 – 1.694, respectivamente). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que los niveles de sTILs, CD4 y CD8 son un potencial marcador pronóstico de SG y un marcador predictivo de pCR en pacientes colombianas con cáncer de mama TN, sin embargo, es necesario continuar explorando la asociación del infiltrado inmune con el subtipo de cáncer de mama TN.
dc.descriptionInstituto Nacional de Cancerología
dc.descriptionMinciencias
dc.descriptionObjective: To correlate the percentage and composition of the immune infiltrate of triple negative breast cancer with the subtype, and the prognosis of the disease in Colombian women diagnosed at the Instituto Nacional de Cancerología and other institutions between 2008 and 2016. Methods: A total of 195 triple negative (TN) breast cancer tumor biospecimens from patients diagnosed between 2008-2016 in 3 Colombian health institutions were included. Stromal TILs (sTILs) were evaluated following the recommendations of the International TILs Working Group 2014 in hematoxylin & eosin slides from pre-treatment samples. The number of positive cells for CD4, CD8 and PD-L1 was evaluated by immunohistochemistry and digital image capture. Parametric and non-parametric tests were used to evaluate differences in clinic-pathological characteristics and TN subtype according to sTILs levels and composition. Differences in overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were analyzed using Kaplan-Meier curves and the log-rank test. Cox regression analysis was used to analyze immune infiltrate as a prognostic marker for OS and DFS. A logistic regression model was applied to evaluate the association of immune infiltrate and pCR. Results: Tumors with high sTILs levels were more likely to be early stage (64.4% stage I/II) compared to tumors with low sTILs levels (35.5%). Additionally, when compared to patients with low sTILs, a higher percentage of patients with high sTILs didn’t receive neoadjuvant chemotherapy (NAC) (high:50% vs. low:32.7%, p=0.025) and received more conservative surgeries (high:60% vs. low:37.9%, p=0,005). Similar results were observed for patients with high CD4/8 infiltration levels. Positivity of PD-L1 were more likely occur in obese patients from Andean region. Longer OS and DFS times were observed in patients with high sTILs (p<0.001, p=0.022, respectively), as well as in patients with high CD4+ infiltration (p=0.007, p=0.021, respectively) and CD8+ infiltration (p=0.008, p=0.017, respectively). In the multivariate analysis, low levels of sTILs was found to be an independent prognostic factor associated with a higher risk of death (HR: 1.59, 95% CI 1.01-2.48). Regarding sTILs as a predictive biomarker, a higher number of patients with high sTILs and high CD4+ cells achieved clinical complete response to NAC (sTILs: 28.6% vs. 9.3%, p=0.022; CD4: 29% vs 9.4%, p=0.032) and pCR (sTILs: 42.9% vs. 15.8%, p=0.023; for CD4: 43.3% vs 16.3%, p=0.006) compared to patients with low infiltration. Likewise, a statistically significant association between sTILs and pCR was observed (OR: High sTILs 1.486, 95% CI 1.14 – 2.013). Similar results were observed for high CD4 and CD8 infiltration (OR: 1.262, 95% CI 1.061 – 1.536, OR: 1.337, 1.085 – 1.694, respectively). Conclusions: Our results suggest that sTILs, CD4 and CD8 levels are a prognostic marker for OS and a predictive marker for pCR in TN breast cancer patients from Colombian patients, however, it is necessary to continue exploring the association of the immune infiltrate with the subtype of TN breast cancer.
dc.descriptionMagíster en Ciencias Biológicas
dc.descriptionMaestría
dc.descriptionhttps://orcid.org/0000-0002-7962-8081
dc.descriptionhttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000087282
dc.formatPDF
dc.formatapplication/pdf
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dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.languagespa
dc.publisherPontificia Universidad Javeriana
dc.publisherMaestría en Ciencias Biológicas
dc.publisherFacultad de Ciencias
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccess
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dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cf
dc.subjectNeoplasias de la mama
dc.subjectLinfocitos infiltrantes de tumor
dc.subjectPronóstico
dc.subjectBreast neoplasms
dc.subjectTumor infiltrating lymphocytes
dc.subjectPrognosis
dc.subjectMaestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
dc.subjectNeoplasias de la mama - Colombia
dc.subjectLinfocitos
dc.subjectDiagnóstico
dc.titleEvaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
dc.titleEvaluation of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) according to the subtype of triple negative breast cancer and its association with the prognosis of the disease in Colombian patients
dc.typehttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.typeTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
dc.typehttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.coverageColombia
dc.coverage2008-2016
dc.coverageAntioquia (Colombia)
dc.coverageCundinamarca (Colombia)
dc.coverageValle del Cauca (Colombia)
dc.coverageBogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)
dc.coverageCali (Valle del Cauca, Colombia)
dc.coverageMedellín (Antioquia, Colombia)
dc.coverageBogotá (Colombia)
dc.coverageCali (Colombia)
dc.coverageMedellín (Colombia)


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